Bajo el termino de cancer colorrectal (CCR), se engloban todos aquellos carcinomas que afectan al colon y al recto. Este tipo de cancer ocupa la 4 posicion a nivel mundial en cuanto a frecuencia, afectando casi por igual a hombres y mujeres. En los paises occidentales es el 2 tipo de cancer mas frecuente en incidencia (n de casos nuevos por cada 100000 habitantes/ano) y se estima que provoca mas de medio millon de muertes cada ano. La edad media de aparicion esta entre los 70 y los 71 anos. La mayor parte de los pacientes afectados por este tipo de cancer tienen mas de 50 anos, aunque existen algunas formas de CCR que pueden afectar a individuos mas jovenes. La aparicion de este tipo de cancer esta no solo relacionada con factores geneticos y hereditarios. Existen una serie de factores de riesgo modificables estrechamente vinculados a esta neoplasia como la dieta, el estilo de vida o el tabaquismo. En general se sabe que el CCR posee un origen multifactorial. Histologicamente, existen diferentes tipos de CCR con diferencias significativas en cuanto al pronostico y al tratamiento. La mayor parte de estos canceres (aproximadamente el 95%) son adenocarcinomas originados en el epitelio de la mucosa de colon y recto. Sin embargo existen otros tipos menos frecuentes como tumores carcinoides, tumores estromales, linfomas o sarcomas. Hasta hace unos anos se creia que todos los adenocarcinomas de colon estaban provocados por los mismos agentes y que por ello, todos evolucionaban de igual modo. Pero en los ultimos anos se han observado diferencias importantes en la genesis de los mismos, estableciendose asi diferentes subgrupos de CCR originados por diferentes vias carcinogeneticas con diferentes alteraciones moleculares en cada una de ellas: en el carcinoma colorrectal convencional (CC) suele estar alterada la via Wnt/beta catenina y las alteraciones geneticas mas frecuentes suceden en el gen APC (Adenomatous poliposis coli), en los carcinomas colorrectales serrados (CS) suele estar alterada la via MAPK/ERK con alteraciones geneticas en los genes KRAS y BRAF y en los carcinomas colorrectales con inestabilidad de microsatelites alta (CCR MSI-H) estan alterados los genes que se encargan de reparar el ADN (via MMR o missmatchrepair). El estudio inmunohistoquimico se basa en la reaccion que ocurre entre un antigeno y un anticuerpo. El desarrollo de tecnicas inmunohistoquimicas para el diagnostico de diferentes tumores, ha sido de gran ayuda en los casos en los que el diagnostico morfologico convencional (llevado a cabo con colorantes como la hematoxilina y la eosina) es insuficiente para llegar al diagnostico preciso de cada tipo de cancer. Hoy dia existen numerosos marcadores inmunohistoquimicos, como las citoqueratinas 7 y 20 (CK7 y CK20 respectivamente), cuyo uso esta ampliamente extendido en el diagnostico de diferentes neoplasias. Tradicionalmente, el CCR ha presentado un patron inmunohistoquimico caracterizado por la positividad para los marcadores CK20 y CDX2, y negativo para la CK7. No obstante, la definicion molecular de diferentes subtipos histologicos del cancer de colon implica un exhaustivo estudio del patron inmunohistoquimico de los mismos, tal y como se plantea en este proyecto. Desde el punto de vista terapeutico es imprescindible obtener un diagnostico inmunohistoquimico y molecular preciso, ya que existen tratamientos muy especificos para algunos subtipos de CCR."
Show moreBajo el termino de cancer colorrectal (CCR), se engloban todos aquellos carcinomas que afectan al colon y al recto. Este tipo de cancer ocupa la 4 posicion a nivel mundial en cuanto a frecuencia, afectando casi por igual a hombres y mujeres. En los paises occidentales es el 2 tipo de cancer mas frecuente en incidencia (n de casos nuevos por cada 100000 habitantes/ano) y se estima que provoca mas de medio millon de muertes cada ano. La edad media de aparicion esta entre los 70 y los 71 anos. La mayor parte de los pacientes afectados por este tipo de cancer tienen mas de 50 anos, aunque existen algunas formas de CCR que pueden afectar a individuos mas jovenes. La aparicion de este tipo de cancer esta no solo relacionada con factores geneticos y hereditarios. Existen una serie de factores de riesgo modificables estrechamente vinculados a esta neoplasia como la dieta, el estilo de vida o el tabaquismo. En general se sabe que el CCR posee un origen multifactorial. Histologicamente, existen diferentes tipos de CCR con diferencias significativas en cuanto al pronostico y al tratamiento. La mayor parte de estos canceres (aproximadamente el 95%) son adenocarcinomas originados en el epitelio de la mucosa de colon y recto. Sin embargo existen otros tipos menos frecuentes como tumores carcinoides, tumores estromales, linfomas o sarcomas. Hasta hace unos anos se creia que todos los adenocarcinomas de colon estaban provocados por los mismos agentes y que por ello, todos evolucionaban de igual modo. Pero en los ultimos anos se han observado diferencias importantes en la genesis de los mismos, estableciendose asi diferentes subgrupos de CCR originados por diferentes vias carcinogeneticas con diferentes alteraciones moleculares en cada una de ellas: en el carcinoma colorrectal convencional (CC) suele estar alterada la via Wnt/beta catenina y las alteraciones geneticas mas frecuentes suceden en el gen APC (Adenomatous poliposis coli), en los carcinomas colorrectales serrados (CS) suele estar alterada la via MAPK/ERK con alteraciones geneticas en los genes KRAS y BRAF y en los carcinomas colorrectales con inestabilidad de microsatelites alta (CCR MSI-H) estan alterados los genes que se encargan de reparar el ADN (via MMR o missmatchrepair). El estudio inmunohistoquimico se basa en la reaccion que ocurre entre un antigeno y un anticuerpo. El desarrollo de tecnicas inmunohistoquimicas para el diagnostico de diferentes tumores, ha sido de gran ayuda en los casos en los que el diagnostico morfologico convencional (llevado a cabo con colorantes como la hematoxilina y la eosina) es insuficiente para llegar al diagnostico preciso de cada tipo de cancer. Hoy dia existen numerosos marcadores inmunohistoquimicos, como las citoqueratinas 7 y 20 (CK7 y CK20 respectivamente), cuyo uso esta ampliamente extendido en el diagnostico de diferentes neoplasias. Tradicionalmente, el CCR ha presentado un patron inmunohistoquimico caracterizado por la positividad para los marcadores CK20 y CDX2, y negativo para la CK7. No obstante, la definicion molecular de diferentes subtipos histologicos del cancer de colon implica un exhaustivo estudio del patron inmunohistoquimico de los mismos, tal y como se plantea en este proyecto. Desde el punto de vista terapeutico es imprescindible obtener un diagnostico inmunohistoquimico y molecular preciso, ya que existen tratamientos muy especificos para algunos subtipos de CCR."
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